下表為ALK基因變異對標靶藥物治療反應的總整理,由榮總蔡俊明主任所提供,分享給各位有需要的戰友參考。

如何解讀下表呢?

表中第二欄~第六欄分別列了5種標靶藥物,包括第一代的Crizotinib到第二代的Ceritinib(LDK378)、Alectinib、Brigatinib,到第三代的Lorlatinib。

第一欄的各列為ALK各種可能的基因變異型,最上面EML4-ALK為原型,以下為EML4-ALK再突變之基因型;而下面的MET amp較為特殊,不限定為ALK基因再突變,EGFR也有可能出現。

S:敏感、R:抗藥

第1項EML4-ALK型變異,對應5種標靶藥物都是「S」,表示EML4-ALK對這5種標靶藥物均有敏感反應;依此類推,第2項G1123S,則只對Alectinib較為敏感,其餘兩種Crizotinib、Ceritinib(LDK378)則沒有反應。

若是吃Ceritinib(LDK378)後,產生了第10項L1198F型突變,則反過來吃第一代的Crizotinib會有反應,吃Alectinib敏感度較差、至於Brigatinib,研究表示敏感度較差或沒反應,而第三代Lorlatinib則無反應。

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治療計畫如何安排?請見下方圖示說明。

吃Crizotinib抗藥後出現L1196M型突變,可以用二代Ceritinib或Alectinib來治療;若用Ceritinib抗藥後又出現F1174C/V型突變,可以改吃Alectinib;若又再突變為G1202R型,則可用Lorlatinib或Brigatinib治療。

其中比較有趣的是,如果吃Alectinib抗藥後出現MET amp型突變,則要吃回第一代Crizotinib才有效。

ALK治療流程 

以上說明大家比較有概念了嗎?

(前提是Cincia沒有誤會蔡主任圖片的意思XDDD)

另外,Cincia很想知道自己原來的EML4-ALK變異有沒有出現再突變,除了切片之外,抽血能不能驗出?就像有些戰友是透過抽血驗出T790M突變一樣。不過這還在確認當中,等有進一步消息Cincia會再跟大家分享。:)

祝大家中秋節快樂!佳節後見,Cincia帶媽咪去蒙古玩了~^^Y

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