下表為ALK基因變異對標靶藥物治療反應的總整理,由榮總蔡俊明主任所提供,分享給各位有需要的戰友參考。

如何解讀下表呢?

表中第二欄~第六欄分別列了5種標靶藥物,包括第一代的Crizotinib到第二代的Ceritinib(LDK378)、Alectinib、Brigatinib,到第三代的Lorlatinib。

第一欄的各列為ALK各種可能的基因變異型,最上面EML4-ALK為原型,以下為EML4-ALK再突變之基因型;而下面的MET amp較為特殊,不限定為ALK基因再突變,EGFR也有可能出現。

S:敏感、R:抗藥

第1項EML4-ALK型變異,對應5種標靶藥物都是「S」,表示EML4-ALK對這5種標靶藥物均有敏感反應;依此類推,第2項G1123S,則只對Alectinib較為敏感,其餘兩種Crizotinib、Ceritinib(LDK378)則沒有反應。

若是吃Ceritinib(LDK378)後,產生了第10項L1198F型突變,則反過來吃第一代的Crizotinib會有反應,吃Alectinib敏感度較差、至於Brigatinib,研究表示敏感度較差或沒反應,而第三代Lorlatinib則無反應。

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治療計畫如何安排?請見下方圖示說明。

吃Crizotinib抗藥後出現L1196M型突變,可以用二代Ceritinib或Alectinib來治療;若用Ceritinib抗藥後又出現F1174C/V型突變,可以改吃Alectinib;若又再突變為G1202R型,則可用Lorlatinib或Brigatinib治療。

其中比較有趣的是,如果吃Alectinib抗藥後出現MET amp型突變,則要吃回第一代Crizotinib才有效。

ALK治療流程 

以上說明大家比較有概念了嗎?

(前提是Cincia沒有誤會蔡主任圖片的意思XDDD)

另外,Cincia很想知道自己原來的EML4-ALK變異有沒有出現再突變,除了切片之外,抽血能不能驗出?就像有些戰友是透過抽血驗出T790M突變一樣。不過這還在確認當中,等有進一步消息Cincia會再跟大家分享。:)

祝大家中秋節快樂!佳節後見,Cincia帶媽咪去蒙古玩了~^^Y

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星希亞的抗癌日誌

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  • 高妹
  • 人體的細胞太複雜,有太多的學
  • David
  • 我暈了 癌細胞本來就是不斷突變的生命體
    優勝劣敗適者生存 總有能抗藥的癌細胞存活下來
    唯有免疫系統能辨識和消滅癌細胞
    與癌共存 才有可能
  • David
  • Cincia整理的資料對ALK基因突變的人相信有幫助
    在一線標靶藥品失效後 做基因檢測 也許可以找到其他的標靶藥品取代
    洏不是只能做化療
    標靶藥品反應率高 對身體傷害不如化療嚴重 是醫師與病人的首選
    然而許多病人在用標靶藥品一陣子後產生抗藥性 又沒有其他方案取代
    只能做化療 這是癌症治療的難題

    癌症的發生 是免疫系統被所癌症所控制
    這個問題不解決 病人只有靠藥品過日子

    胡涵婷醫師寫道: 在美國重新接受住院醫師訓練時,親眼見證了癌症如何以野火燎原的攻勢,掠奪免疫機制被壓抑的病人的生命。

    https://www.gvlf.com.tw/article_content_5496_1.html

    免疫機制被壓抑才是醫師病人該關注的問題
  • 五迷
  • David,家父施打PD1以經快ㄧ年了,去年9/22第一次,今年9/5最後一次,本週二發燒急診,發現肺炎急急性腎衰竭安排住院,醫生說該藥物曾經有人急性腎衰竭的案例但通常都在前三個月,之前的檢驗報告腎功能都正常,目前已排除尿道阻塞,所以比較棘手,請問您有何見解,謝謝
  • David
  • anti PD1造成妳父親的免疫系統攻擊自體器官 是非常危險的
    醫師有立刻用類固醇壓住嗎? 妳父親不能再打anti PD1了
    可能需要長期用類固醇控制免疫系統
    我朋友就是打Nivolumab急性腎衰竭去世的
    我現在覺得PD1抑制劑拔掉免疫煞車機制會造成自體免疫疾病 是不安全的做法
    PDL1抑制劑相對安全許多 不會造成自體免疫疾病

    按我名字小房子標誌聯結到我的網站 下面兩篇關於PD1抑制劑安全性

    9/28 PDL1抑制劑與PD1抑制劑的不同處
    7/31 Anti PD1可能會對少數病人造成嚴重問題
  • 五迷
  • David,醫生有提到可能要用類固醇,但目前尚不知為何腎臟突然惡化9/2看CT時數據一切正常,目前還等一連串的檢查報告,導尿後有好轉但恢復極慢,有說可能切片比較能判斷原因,但切片有高風險,一切還在等腎臟報告
  • David
  • 五迷 妳父親和我朋友有相似處 就是都是從未接受過化療
    T細胞繁殖能力未受化療摧殘
    使用Anti PD1讓免疫系統無法調控T細胞
    失控的T細胞攻擊自體器官
    治療方式一般是用類固醇 或免疫調節藥品壓抑免疫反應
    如果情況失控 可以使用化療直接殺死大部份免疫細胞
  • David
  • 我在想我爸打Keytruda一年多沒事 可能是他年齡大了(83歲) 免疫細胞繁殖慢
    他感冒我都擔心會不會造成肺炎 但是一直都沒事
  • David
  • 藥商OPDIVO安全性的說明是

    OPDIVO可以造成你的免疫系統攻擊你身體正常器官和組織 影響它們的功能

    可能會造成嚴重問題 威脅生命甚至導致死亡

    這些問題可能在治療中甚至於治療結束後任何時間出現

    OPDIVO can cause your immune system to attack normal organs and tissues in many areas of your body and can affect the way they work. These problems can sometimes become serious or life-threatening and can lead to death. These problems may happen anytime during treatment or even after your treatment has ended.
  • David
  • In general, treatment of moderate or severe irAEs requires interruption of the checkpoint inhibitor and the use of corticosteroid immunosuppression. Treatment is based upon the severity of the observed toxicity:

    ●For patients with grade 2 (moderate) immune-mediated toxicities, treatment with the checkpoint inhibitor should be withheld and should not be resumed until symptoms or toxicity is grade 1 or less. Corticosteroids (prednisone 0.5 mg/kg/day or equivalent) should be started if symptoms do not resolve within a week.
    ●For patients experiencing grade 3 or 4 (severe or life-threatening) immune-mediated toxicities, treatment with the checkpoint inhibitor should be permanently discontinued. High doses of corticosteroids (prednisone 1 to 2 mg/kg/day or equivalent) should be given. When symptoms subside to grade 1 or less, steroids can be gradually tapered over at least one month.

    http://www.uptodate.com/contents/toxicities-associated-with-checkpoint-inhibitor-immunotherapy
  • David
  • 二級不良症狀 應停止注射 直到症狀低於一級 如果在一週內沒好轉 應開始類固醇0.5 mg/kg/day

    三級四級不良症狀 應永久停止注射PD1抑制劑 病人應給予高劑量類固醇1 to 2 mg/kg/day 當症狀好轉至一級 可以開始逐漸減少類固醇劑量
  • 五迷
  • 這次發燒有急性腎衰竭還有肺炎的症狀,但腎比較嚴重,肺炎用抗生素在壓

    腎現在卡在無需洗腎但又極度不樂觀的狀態(無法積極治療讓他免於洗腎,這點很怪)所以只能等好轉或惡化

    切片有出血風險,而且已經肺炎我也怕感染風險,醫生說切片只是幫助了解事發原因無益於治療(因為嚴重結果就是進行洗腎),所以我們也在考慮是否需要切片,切片結果對醫院有用多過於患者本身,請教您是否贊成切片
  • 五迷
  • 目前狀況確定要停止打藥(不知是暫停還是退出實驗計劃),如果直接化療怕他身體狀況撐不住,要找其他免疫又怕等不了,而且參加實驗又要切片的話也有風險,請問David有什麼想法嗎?因為醫學常識不足很多問題都事後才想到要問,醫生又不在了,你寫的那篇腎衰竭的症狀我爸出現很久了,但指數卻正常,(醫生說的,我們其實也看不懂)但有狀況指數應該就會有衰退跡象顯示啊,還是急性真的又急又快呢?
  • David
  • 不要切片 於事無捕 妳父親的癌症有免疫系統壓著 暫時不成問題
    腎衰竭才是最重要的問題 造成肺炎腎衰竭的原因 多半是免疫系統攻擊自體器官
    醫師還是以感染在治療 讓人匪夷所思
    腎功能的確是要等到大多數腎小元都死了才有跡象
    這種情況有可能已經發生一段時間了
    穩住腎臟情況 是最重要的
  • David
  • 希望醫師快點搞清楚狀況 不是感染就是Keytruda引起的自體免疫疾病
    快點對症下藥 阻止腎臟情況進一步惡化
  • 五迷
  • 搞清楚的方法是什麼呢?可透過ㄧ連串的數據搞清楚嗎?我們兄妹討論的結果也傾向不切片,但會延誤對症下藥嗎?如果不會就不做切片了
  • David
  • 檢查報告可以確定或排除感染 不是感染 就是Keytruda引起的自體免疫疾病
    切片沒有必要 只是收集資料 與妳父親治療無關
    Keytruda有可能引起的自體免疫疾病 藥商已經說的很清楚
    治療引起的不良事件 醫師應該有標準因應方式才對
  • 五迷
  • David,十分感謝您不厭其煩的解說,你是我們抗癌路上的一盞明燈,星期一會仔細詢問主治醫師接下來採取的治療方式

    依照你的解說是先把這次造成的肺炎及腎衰竭問題解決後(癌症有免疫系統壓著)才進入化療嗎?如果此次問題有排解是否也不該繼續實驗計劃呢?
  • David
  • 五迷 我很遺憾這種不該發生的事發生在妳父親身上
    打了一年的Keytruda 應該夠了 妳父親的免疫系統應該足以控制癌症
    免疫系統有持久性 應該暫時不需要做任何治療 只需追蹤
    棘手的問題還是不受控制的T細胞 攻擊自體器官
    妳父親腎功能是主要問題
    此外肝功能也要注意
    Keytruda引起腎衰竭 應該無法繼續實驗
    退出實驗後 如果可以最好是用電腦刀把腫瘤去掉
    腫瘤留著是個禍害
  • David
  • >免疫系統有持久性 應該暫時不需要做任何治療 只需追蹤

    在妳父親體內 有幾種癌症和免疫系統都無法控制的T細胞
    一種T細胞 能辨識和攻擊癌細胞
    一種T細胞 能辨識和攻擊肺臟正常細胞
    一種T細胞 能辨識和攻擊腎臟正常細胞
    要注意有沒有另一類T細胞 能辨識和攻擊肝臟正常細胞

    2,3,4 都是不應該發生卻發生的夢饜
  • 瑞
  • 感謝無私分享 這些資料對病人及家屬相當有幫助
  • 五迷
  • David:可能無法開刀,因為我爸是滿天星型的,範圍太大,所以醫生不建議開刀
  • David
  • 從書上看到的

    造成腎衰竭另一種可能是肺炎產生死亡細胞與免疫反應產生的殘渣
    因為種種原因無法帶到肝臟中處理
    於是免疫反應產生的殘渣在血液中不斷循環
    直到最後被腎臟攔截下來

    腎臟擅長以高壓力血管系統來篩除血液中不想要的分子
    在過濾的過程中 小型複合物可能還可流過
    但是大型複合物便困在過濾膜上動彈不得
    不僅阻塞了過濾膜也擾亂了腎臟正常功能
    有一些腎臟細胞開始增生 使得過濾區域結構發生扭曲
    受損的腎臟細胞引來許多白血球
    試圖對抗”感染” 造成發炎 血壓升高和尿液出現蛋白質
    最後甚至可能演變成致命的腎臟衰竭
    醫學界稱這種疾病為腎小球腎炎
    不過這個名詞還包括另一種相關的症狀:
    身體免疫系統產生抗體攻擊腎臟的基膜
    雖然最後同樣也可能導致腎衰竭
    但與前者不同的是這並非因感染直接引起的

    有一種紅斑性狼瘡的自體免疫疾病
    患者多重器官遭到自己的免疫系統攻擊
    最後造成抗原抗體充塞腎臟
    患者最後因腎臟衰竭死亡
  • 醉月
  • 很棒的整理分享讓人可以短時間找到方向 , 美麗的版主佛心來的 , 蒙古騎著馬兒在草原上奔馳 , 版主威武
  • 五迷
  • 因為這次的症狀也有肺炎,如果是你說的第一種原因,當肺炎改善後腎臟會隨之好轉嗎?還是說已造成的傷害是不可回復的

    第二種狀況是免疫系統造成的,書中有提及治療方法嗎?你所說的夢靨代表無解嗎
  • 五迷
  • 我是不是誤解了,電腦刀是ㄧ把刀嗎?網路上好像是放療的一種,只是比較集中打在癌細胞上,比較不傷正常的細胞,我在問問醫生能用這個方法清掉癌細胞嗎?
  • David
  • 五迷 滿天星是沒辦法用電腦刀的 電腦刀只適用於10顆以下
    我誤解了 醫師說的切片是指腎臟切片吧?
    我以為是肺臟切片 腎臟切片要醫師決定有無必要 能不做就不做

    如果是堵塞造成腎衰竭 給予類固醇 降低發炎反應 腎功能應該會好轉
    因為腎衰竭來的很快 看起來不像是攻擊腎臟的自體免疫疾病
    相信醫師會適當處理的
  • 五迷
  • 不是堵塞造成的,因為已經導尿但指數未見大幅度好轉,所以還在找原因

    醫生說的是腎臟切片,他認為沒必要做,無助於治療又有風險

    非常感謝您的幫忙,ㄧ切只有好好配合醫生了,謝謝
  • David
  • 泌尿通道阻塞已經排除
    我懷疑的是腎絲球發炎 造成腎臟細胞受損
    可能原因: 1) 阻塞造成腎絲球發炎 2) 免疫系統攻擊腎臟 
    兩者都可以用類固醇緩解
    當然我只是猜測 
    一切配合醫師 希望醫師盡快找到原因 對症下藥
  • 訪客
  • 中秋節快樂!加油💪🏻
  • :)

    Cincia 於 2016/09/21 10:28 回覆

  • David
  • 五迷 妳爸情況如何? 我的email是goldbug1832yahoo .com 或來我的版留言
  • 五迷
  • David,我有在你的痞客邦留言,不知是否有看到