很多癌友都對免疫療法抱持的很大的希望,包括我在內也是,持續都在收集相關資訊。為了讓癌友更了解免疫療法,Cincia整理了免疫療法懶人包給大家參考。

(所有資訊都是參考網路、期刊而來的,恕不標明參考文獻,因為Cincia不想再花時間去一篇篇找出來啦!又不是在寫論文XDDDD)


對抗可怕的癌症,過去醫界常用四種方法:手術、化療、放療、標靶治療。如今,第五種療法「免疫療法」被視為癌症患者的新救星,由於免疫療法藥物的作用是活化免疫細胞而非殺死癌細胞,因此具有可以治療多種癌症的特性,最大的特色是可單獨使用及治療後若有效則不再復發。

何謂癌症免疫療法?

癌症免疫療法可粗分為「分子免疫療法」「細胞免疫療法」兩類。

分子免疫療法

分子免疫療法也稱作藥物免疫療法,利用單株抗體與T細胞上的特殊分子(CTLA-4PD-1)結合,以去除腫瘤細胞與之牽制,而讓T細胞發揮殺死癌細胞的功能,這些藥物稱為免疫檢查點抑制劑(checkpoint inhibitor),這幾年免疫療法之所以成功成為熱門話題,就是因為初步的臨床試驗發現這些免疫檢查點抑制劑可以在許多不同的癌症中發揮殺死癌細胞的功能,比起化學療法療效更佳,存活期更長,成為癌症病人的新希望。

簡單來說,腫瘤會大量分泌嵌住免疫檢查點的物質,壓制本來應該活化的T細胞(或免疫系統);這些會抑制T細胞活化的物質,可能有十種以上,目前找出比較明確的有CTLA-4PD-1兩種。所以若能把這些抑制物質消滅,就能讓免疫系統發揮攻擊腫瘤的功能。

分子免疫療法即是利用單株抗體,抑制掉會壓制T細胞的物質,讓腫瘤沒辦法抑制T細胞,才能發揮T細胞攻擊腫瘤細胞的能力。

國內已核准兩張藥證,適應症都是黑色素細胞瘤,另開放八種不同癌別包括大腸癌、頭頸癌、肝癌、肺癌等,可申請專案進口。

目前全球有3個免疫檢查點抑制劑已上市:

 

藥品學名

商品名

藥廠

藥理作用

1

Pembrolizumab

Keytruda

MSD默克

抗PD-1單株抗體

2

Nivolumab

Opdivo

BMS和小野品

抗PD-1單株抗體

3

Ipilimumab

Yervoy

BMS必治妥施貴寶

抗CTLA-4單株抗體

1. Keytruda

劑量:2mg/kg,每3週一次

費用:12.8萬元/50mg。以50kg算,一次打100mg,要價25.6萬元。

   打6次判定有沒有效果,有效果的話要持續打一年。(一年打17次請自行計算總費用囉)

2. Opdivo

劑量:3mg/kg,每2週一次

費用:233,382元/100mg;47,699元/20mg。以50kg算,一次要打150mg, 約35萬元。

3. Yervoy(益伏)

劑量:1mg/kg,每3週一次,一個療程共注射4次。

費用:20萬元/50mg。以50kg算,一次打50mg,要價20萬元。(現在價格好像有降??)


除了上面的費用,還需支付醫院藥品管理費。

免疫效果平均要2~3個月才會出現,一般是以第二次CT的結果來判定。

免疫療法個體差異甚大,合併使用肺癌仍在早期臨床試驗,各家廠商都有,基本上要求沒有基因突變。

單打PD-1單株抗體:抽煙者比未抽菸者效果好,沒突變比突變好。榮總蔡俊明主任表示,PD-1單株抗體對肺腺癌整體反應率約20%。

Opdivo通過美國FDA的條件對PD-L1的表現程度並沒限定,但Keytruda則有;有研究指出,Keytruda對腫瘤呈現PD-L1陽性的病人反應率(ORR)是40%。

'15年10月,FDA也核准了 Opdivo和Yervoy合併治療黑色素瘤,兩種藥劑合併治療,第一年需要$256,000美金,第二年單用Opdivo費用為15萬美金。

(費用計算: The cost for the initial 12-week phase of the combination is about $141,000, and then $12,500 a month for Opdivo alone, totaling roughly $256,000 if a patient stays on therapy for a year, according to a Bristol-Myers spokeswoman. Subsequent full-year costs of therapy would be about $150,000 for Opdivo alone.)

【可能副作用】

- 一般問題:疲累、貧血、瘙癢、皮疹、噁心、嘔吐、食慾減退、咳嗽、便秘、腹瀉、關節痛、頭痛、肌痛、腹痛、背部疼痛、頭暈、發燒

- 肺部問題:肺炎、呼吸困難、胸痛、咳嗽

- 肝臟問題:肝炎、皮膚或眼白發黃、肝指數異常

- 腎臟問題:腎炎、腎功能衰竭、尿液顏色改變

- 腸道問題:結腸炎、腹瀉

- 甲狀腺、腦下垂體、腎上腺等問題

**若有等級3或4的副作用, 須停止治療

**肝問題需定期抽血檢查相關指數

【治療副作用】

- 類固醇:Hydrocortisone

- 抗過敏藥:Benedryl

- 止痛藥:Tylenol、Paracetamol

- 抗組織胺藥:Chlorphenamine

**臨床試驗的類固醇最多只能用10mg/day

**有的會在免疫治療前,先預防性給藥


細胞免疫療法

抽取自體免疫細胞,在實驗室以藥物或基因轉殖方式,使其增生並認識癌細胞,約2至3周輸回體內,增強免疫力,可與分子免疫療法合併使用,國內仍在臨床試驗階段。

主要培養是以下三種免疫細胞後回輸體內:

1. NK細胞(自然殺手細胞)

2. DC細胞(樹突細胞)

3. T細胞

戰友Caspar在千葉大學醫院做的免疫細胞治療,就是同時施打上述三種免疫細胞。

還有「胜肽疫苗」的免疫細胞治療方式。此方式也是抽取病患的血液檢測HLA類型,然後配對胜肽,再回輸體內。原理是透過胜肽去刺激免疫細胞快速增長,讓大量免疫細胞去攻擊癌細胞。很多戰友去久留米大學醫院參加的實驗計畫,就是屬於此種療法。

此外,近幾年才被改良使用到臨床上的新型細胞療法「CAR-T(Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,嵌合抗原受體T細胞免疫療法)」也值得關注。這項治療是培養T細胞,同時再透過改變基因排序的方式與T細胞結合後,再回輸人體體內。目前研究的成果發現,對血癌、淋巴癌、肉瘤類的癌症,效果非常好,但部分受試者的副作用非常大。

CAR-T細胞療法的步驟:

一、由癌症病人身上分離免疫T細胞

二、利用基因工程技術,給T細胞加入一個能辨識腫瘤細胞,同時激活T細胞殺死腫瘤細胞的嵌合抗體後,T細胞變身為強大的CAR-T細胞,不再是普通的T細胞。它具有追蹤導航 (如:GPS) 的功能,隨時尋找癌細胞,並發動自殺性攻擊,最後同歸於盡的去除癌細胞作為。

三、體外大量培養擴增CAR-T細胞,一般來說,一個癌症患者需要數十億到上百億CAR-T細胞 (治療依體重計算)。

四、將擴增的CAR-T細胞回輸病人體內。

五、回輸後,嚴密監控病患身體狀況,因為輸後前幾天可能有不良反應。

【國內開放現況】

之前僅高醫有獲得衛服部許可,針對頭頸癌和肝癌有試驗計畫(主要是培養DC細胞和T細胞打回體內),現在不確定計畫是否持續?

但經過Caspar提案和5,000位戰友&家屬的連署,衛服部即將修法開放細胞免疫療法,各位戰友敬請期待。


【其他參考文章】

癌症免疫療法浪潮 一年330億美元的PD-1抑制劑大海(By Dr. Wesley)

免疫治療的今、昔與未來(By和信醫院胡涵婷醫師)

免疫療法 癌症病人的新希望(By藍弋丰)

CAR-T免疫疗法,治愈癌症不是梦

滅癌細胞治療法(CAR-T細胞療法)發展進展

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